Cervical non-keratinizing squamous cell carcinoma

Beim nicht verhornenden Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses ist die Hauptursache eine lang anhaltende Infektion mit Hochrisiko-humanen Papillomviren (HPV).
Zu den Risikofaktoren für das nicht verhornende Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses gehören früher sexueller Kontakt, mehrere Sexualpartner, Rauchen, das Versäumen der routinemäßigen Gebärmutterhalskrebsvorsorgeuntersuchung (Pap-Test oder HPV-Tests) und der Verzicht auf eine HPV-Impfung.
Eine Immunsuppression durch HIV oder Medikamente, Koinfektionen und die langfristige Anwendung hormoneller Verhütungsmittel können das Risiko erhöhen.
Eine Familienanamnese ist keine wesentliche Ursache, aber kleine genetische Unterschiede können beeinflussen, wie das Immunsystem HPV beseitigt.
Einige Risikofaktoren sind veränderbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht veränderbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Zu den genetischen Risikofaktoren für nicht verhornendes Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses gehören zwei Ebenen: seltene ererbte Merkmale, die die Anfälligkeit erhöhen, und DNA-Veränderungen, die Tumorzellen erwerben. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Eine familiäre Vorbelastung kann auf einen kleinen erblichen Anteil hinweisen, während bestimmte Marker des Immunsystems und Störungen der DNA-Reparatur das Risiko zusätzlich beeinflussen können. Im Tumor tragen wiederkehrende Genveränderungen — wie Zugewinne auf Chromosom 3q und Veränderungen im PI3K-Signalweg — zum Wachstum dieses Krebses bei.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Verwandter oder eine nahe Verwandte (Mutter oder Schwester) Gebärmutterhalskrebs hat, steigt dein eigenes Risiko leicht an. Das spiegelt wahrscheinlich gemeinsame ererbte Merkmale der Immunabwehr und der DNA-Reparatur wider. Risiko ist nicht Schicksal — es unterscheidet sich stark von Mensch zu Mensch.

• HLA-Marker: Varianten in HLA-Genen beeinflussen, wie dein Immunsystem ungewöhnliche Zellen des Gebärmutterhalses erkennt und entfernt. Bestimmte Typen sind in großen Studien mit einem höheren oder niedrigeren Risiko verbunden. Diese Tests gehören nicht zur routinemäßigen Vorsorge.

• DNA-Reparaturstörungen: Seltene ererbte Erkrankungen wie die Fanconi-Anämie erhöhen die Wahrscheinlichkeit für Plattenepithelkarzinome deutlich, manchmal schon in jüngeren Jahren. Sie schwächen die Fähigkeit der Zelle, DNA-Schäden zu reparieren. Für betroffene Familien werden eine genetische Beratung und eine spezialisierte Versorgung empfohlen.

• Telomer-Gene: Häufige Varianten nahe TERT, einem Gen, das hilft, die Enden der Chromosomen zu erhalten, wurden mit einem etwas höheren Risiko in Verbindung gebracht. Jede einzelne Variante hat für sich genommen nur einen sehr kleinen Effekt. Zusammen mit anderen Varianten kann sich der Einfluss jedoch summieren.

• GWAS-Risikoareale: Große genomweite Studien haben mehrere Bereiche identifiziert, die die Anfälligkeit nur geringfügig verändern. Diese Befunde erklären einen Teil des erblichen Risikos, aber nicht alles. Sie werden noch nicht verwendet, um die individuelle Versorgung zu steuern.

• APOBEC-Aktivität: Ererbte Unterschiede in APOBEC-Genen können das Muster von Mutationen beeinflussen, das in Gebärmutterhalstumoren zu sehen ist. Eine höhere Aktivität kann eine charakteristische Spur in der Tumor-DNA hinterlassen. Das spiegelt wider, wie sich der Krebs entwickelt, und nicht die Beschwerden im Alltag.

• 3q-Zugewinn: Viele Gebärmutterhalstumoren tragen zusätzliche Kopien von Genen auf dem Chromosomenarm 3q, die das Zellwachstum fördern. Das ist ein häufiger genetischer Antrieb bei nicht verhornenden Plattenepitheltumoren. Er hilft Krebszellen, sich zu vermehren und zu überleben.

• PI3K-Veränderungen: Veränderungen in Genen, die Wachstumssignale der Zellen steuern, einschließlich PIK3CA, kommen häufig vor. Sie wirken wie ein festhängendes Gaspedal für die Zellteilung. Sie werden als mögliche Angriffspunkte für Behandlungen untersucht.

• TP53-Störung: Veränderungen, die die Sicherheitskontrollen von p53 außer Kraft setzen, sind oft vorhanden. Dadurch fallen wichtige Bremsen für die Reparatur von DNA-Schäden und die Kontrolle des Zellzyklus weg. Das ist ein zentraler Antrieb in vielen Plattenepitheltumoren des Gebärmutterhalses.

• Tumor-HLA-Verlust: Einige Tumoren verlieren oder vermindern HLA-Signale auf ihrer Oberfläche. So können sie sich vor der Immunabwehr verstecken. Das kann beeinflussen, wie gut immunbasierte Behandlungen wirken.

Übertragung

Das nicht verhornende Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses ist nicht ansteckend — du kannst diesen Krebs weder bekommen noch ihn durch Sex, Küssen oder alltäglichen Kontakt an jemand anderen weitergeben. Menschen fragen oft, wie das nicht verhornende Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses übertragen wird; der Krebs selbst wird nicht übertragen, auch wenn ein wesentlicher Risikofaktor eine lang anhaltende Infektion mit bestimmten Hochrisiko-Typen des humanen Papillomavirus (HPV) ist, die sich durch sexuellen Haut-zu-Haut-Kontakt verbreiten. Die meisten HPV-Infektionen klingen von allein ab und führen nie zu Krebs; nur ein kleiner Teil bleibt über Jahre bestehen und kann im Laufe der Zeit Veränderungen an den Zellen des Gebärmutterhalses verursachen, die zu Krebs werden können. Diese Form von Gebärmutterhalskrebs wird nicht vererbt, auch wenn eine Familienanamnese das Risiko leicht erhöhen kann, weil gemeinsame Faktoren eine Rolle spielen und nicht eine direkte genetische Weitergabe.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests in Betracht, wenn bei dir in jungen Jahren ein nicht verhornendes Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses diagnostiziert wurde, wenn in deiner Familie gehäuft verwandte Krebserkrankungen vorkommen oder wenn dein Tumor ein ungewöhnliches Muster zeigt. Eine genomische Tumorprofilierung kann die zielgerichtete Behandlung und klinische Studien lenken. Frag dein Onkologie-Team, welche Tests die Behandlung jetzt beeinflussen und welche eher dein zukünftiges Risiko betreffen.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, vor allem direkt nachdem sie die Diagnose eines nicht verhornenden Plattenepithelkarzinoms des Gebärmutterhalses erhalten haben. Die Aussichten hängen vor allem vom Stadium bei der Diagnose und davon ab, wie gut der Krebs auf die Behandlung anspricht. Wird er früh erkannt und mit Operation, Bestrahlung und/oder Chemotherapie behandelt, sind die 5‑Jahres-Überlebensraten hoch; sobald Lymphknoten oder entfernte Organe betroffen sind, sinkt das Überleben, und die Behandlung konzentriert sich auf Kontrolle und Linderung der Beschwerden. Medizinisch gesehen wird die langfristige Aussicht oft sowohl durch die genetische Veranlagung als auch durch den Lebensstil geprägt. Das Risiko für ein Wiederauftreten ist in den ersten zwei bis drei Jahren nach der Behandlung am höchsten. Deshalb werden Kontrolltermine und bildgebende Untersuchungen anfangs enger getaktet.

Die Aussichten sind nicht für alle gleich, aber Fortschritte bei Bestrahlungstechniken, Chemotherapie-Kombinationen und neueren Formen der Immuntherapie haben die Kontrolle der fortgeschrittenen Erkrankung für viele Menschen verbessert. Frühe Anzeichen eines nicht verhornenden Plattenepithelkarzinoms des Gebärmutterhalses können unscheinbar sein – unregelmäßige Blutungen, Blutungen nach dem Sex oder Beckenschmerzen – daher führt das Reagieren auf diese frühen Veränderungen oft zu einer Diagnose in einem früheren Stadium und zu besseren Ergebnissen. Bei einer metastasierten Erkrankung zielt die Behandlung darauf ab, das Leben zu verlängern und die Lebensqualität zu erhalten; einige Menschen leben mit fortlaufender Therapie mehrere Jahre, auch wenn die Gesamtsterblichkeit höher ist als bei einer Erkrankung im Frühstadium. Nebenwirkungen der Behandlung können Blase, Darm und sexuelle Gesundheit beeinträchtigen, aber unterstützende Maßnahmen und eine Rehabilitation des Beckenbodens lindern diese Probleme oft.

Zu wissen, was dich erwartet, kann einen Teil der Sorge nehmen. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen während der Behandlung und auch danach weiterarbeiten, ihre familiären Aufgaben wahrnehmen und aktiv bleiben. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich des stadienabhängigen Überlebens, deines Ansprechens auf die Therapie und darüber, wie deine anderen Gesundheitsprobleme das Risiko beeinflussen können. Regelmäßige Kontrolluntersuchungen – anfangs typischerweise alle 3–6 Monate – helfen dabei, ein Wiederauftreten früh zu erkennen, wenn mehr Behandlungsoptionen zur Verfügung stehen.

Das nicht verhornende Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses wird je nach Stadium, Tumorgröße und Beteiligung benachbarter Lymphknoten meist mit einer Kombination aus Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie behandelt. Bei einer sehr früh erkannten Erkrankung kann eine Operation zur Entfernung des Gebärmutterhalses und des umgebenden Gewebes ausreichen. Das ist oft eine Hysterektomie (Entfernung der Gebärmutter), in ausgewählten Fällen auch ein fertilitätserhaltendes Verfahren. Ärztinnen und Ärzte können außerdem Lymphknoten untersuchen und entfernen, um die nächsten Behandlungsschritte besser zu planen. Bei größeren Tumoren oder lokaler Ausbreitung ist die wichtigste Behandlung eine Bestrahlung des Beckens in Kombination mit einer niedrig dosierten Chemotherapie (oft Cisplatin), damit die Strahlentherapie besser wirkt; dieser Ansatz heißt Radiochemotherapie. Wenn sich der Krebs weiter ausgebreitet hat oder nach der ersten Behandlung zurückkehrt, können weitere Chemotherapien, zielgerichtete Arzneimittel oder eine Immuntherapie infrage kommen, wenn bestimmte Tumormarker vorhanden sind. Auch die Teilnahme an klinischen Studien kann erwogen werden. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb passt dein Behandlungsteam den Plan an deine gesundheitlichen Bedürfnisse und Ziele an.

Beim nicht verhornenden Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses entstehen die meisten genetischen Veränderungen im Laufe der Zeit in den Zellen des Gebärmutterhalses und werden nicht von den Eltern vererbt. Eine lang anhaltende Infektion mit bestimmten Typen des humanen Papillomavirus (HPV) kann die natürlichen Bremsen der Zelle für das Wachstum stören. Dadurch kommt es zu einer schrittweisen Ansammlung von DNA-Veränderungen, die diesen Krebs antreiben. Die Genetik ist nur ein Teil des Puzzles, aber die anhaltende HPV-Infektion ist der wichtigste Risikofaktor. Das vererbte Risiko für ein nicht verhornendes Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses ist insgesamt gering; seltene Störungen der DNA-Reparatur wie die Fanconi-Anämie und bestimmte Unterschiede in Immun-Genen können das Risiko zwar erhöhen, doch die meisten familiären Fälle beruhen auf gemeinsamen Einflüssen und nicht auf einem einzelnen vererbten Gen. Wenn du dich fragst: „Ist das nicht verhornende Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses erblich?“, lautet die kurze Antwort: meistens nicht. Bei fortgeschrittener Erkrankung können Ärztinnen und Ärzte die DNA des Tumors analysieren, um Biomarker zu finden, die die Behandlung lenken können. Das sind Veränderungen in den Krebszellen selbst, nicht Genveränderungen, mit denen du geboren wurdest.

Im Alltag können sich die Beschwerden mit anderen Erkrankungen überschneiden. Vaginale Infektionen oder eine Beckenentzündung können zum Beispiel Blutungen oder Ausfluss verstärken. Dadurch können Veränderungen überdeckt werden, die mit einem nicht verhornenden Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses zusammenhängen. Menschen mit HIV haben ein höheres Risiko für diesen Krebs, und er kann bei geschwächtem Immunsystem schneller wachsen oder zurückkehren; Ähnliches gilt für Menschen, die nach einer Organtransplantation langfristig immunsuppressive Arzneimittel einnehmen. Andere Gesundheitsprobleme wie Diabetes, Herzkrankheiten oder Nierenprobleme können die Behandlungswahl und die Nebenwirkungen beeinflussen; die Nierenfunktion ist bei bestimmten Chemotherapien wichtig, und starke Blutungen können zu einer Anämie führen, die Müdigkeit und Atemnot verstärkt. Auch die Vorsorgeuntersuchungen und frühen Anzeichen eines nicht verhornenden Plattenepithelkarzinoms des Gebärmutterhalses können schwerer zu deuten sein, wenn eine chronische Zervizitis oder Myome ähnliche Blutungen oder Druck im Becken verursachen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.